R2.I.05/2024 Investigador/A R2.I. - R2.I. Researcher (I-36)

Detalles de la oferta

Presentación de Solicitudes GBA codifica para la enzima lisosomal GCasa y las mutaciones heterocigotas en este gen representan el factor de riesgo genético más importante para la enfermedad de Parkinson (EP). Los pacientes con GBA-PD presentan un deterioro cognitivo mayor y más temprano y un mayor riesgo de mortalidad, lo que se ha propuesto que está asociado con una patología de sinucleína (syn) acelerada y generalizada.
La restauración de la actividad de GBA en modelos celulares y animales de EP ha demostrado ser terapéutica y evitar la neurodegeneración. Además, las mutaciones bialélicas en el gen GBA causan la enfermedad de Gaucher (EG), un trastorno lisosomal autosómico recesivo caracterizado por una pérdida de la función de la proteína GBA. La terapia de reemplazo de enzimas (ERT) con proteína GBA se administra con éxito a GD, sin embargo, GBA no puede cruzar la barrera hematoencefálica, lo que hace que ERT sea ineficaz para tratar la EP.
En este contexto, nuestro equipo ha desarrollado una nueva estrategia para generar y validar nanoconjugados basados en polipéptidos y GBA recombinante para mejorar la administración intranasal y administrar GBA activo al sistema nervioso central. Los datos preliminares con este primer diseño ya han demostrado eficacia farmacológica in vivo. En este proyecto, proponemos avanzar un paso más mediante la optimización de la plataforma de administración intranasal desde: (i) el nanoportador (mejora de la nariz al cerebro mediante mucoadhesión); (ii) la estabilización de la proteína GBA para obtener una nueva terapia avanzada para la enfermedad de Parkinson. Es importante destacar que este enfoque terapéutico tendría relevancia no solo en pacientes GBA-PD, sino también en pacientes con EP idiopática sin mutaciones donde también se ha informado actividad de GCasa alterada.
Estos estudios suponen un incremento ocasional imprevisto de trabajo, que hace necesaria la contratación de una persona que participará en la realización de este estudio durante un periodo de 12 meses, participando en el desarrollo de estos nanoportadores y en la caracterización completa de los conjugados polímero-proteína resultantes para su administración. A este proyecto se dedicará el 83% del tiempo, el 17% restante la persona candidata se dedicará a llevar a cabo tareas de síntesis y caracterización de nanofármacos poliméricos dentro de tareas propias del laboratorio.

#J-18808-Ljbffr


Salario Nominal: A convenir

Fuente: Jobleads

Requisitos

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