.Descripción del Centro de Investigación:El Centro de Investigación Príncipe Felipe, www.Cipf.Es, es un centro de investigación de excelencia, competitiva y de relevancia internacional en los Campos de Neurobiología, Terapias avanzadas, Enfermedades Raras y Genéticas, Mecanismos Moleculares de la Enfermedad y Genómica Computacional. El centro de investigación está ubicado en Valencia en un edificio de 32.000 m2, y está dotado de una infraestructura, unas instalaciones y un equipamiento de última generación.Grupo: Lab. Polímeros Terapéuticos (I-36)Descripción del puesto (funciones y tareas):Las terapias basadas en ácidos nucleicos demostraron su éxito temprano durante la pandemia de Covid-19 en 2020. Los ácidos nucleicos son una carga valiosa que debe ser entregada, idealmente, a un tejido u órgano específico dentro del cuerpo humano. Sin embargo, existen varios desafíos para lograr esto de manera efectiva, y es necesario el uso de nanotransportadores.Para trabajar en estos emocionantes desafíos y recibir una formación interdisciplinaria en esta área, estaremos contratando candidatos a doctorado con formación en química, biología, física, genética y ciencia de materiales.DC12 : El Grupo Vicent identificó recientemente vectores basados en polipéptidos dirigidos a las mitocondrias. En esta tesis doctoral, continuaremos esta línea de investigación, centrándonos en el diseño de poliplexos bio-responsivos basados en polipéptidos, capaces de dirigirse a las mitocondrias y liberar cargas seleccionadas mediante estímulos específicos, como especies reactivas de oxígeno (ROS) u otros desencadenantes endógenos. Desarrollaremos copolímeros híbridos de polipéptido-polipetoide que incorporarán una fracción de poliprolina. Estas fracciones ricas en prolina se vincularán a los poliplexos, y se explorarán su seguridad y eficiencia de transfección en modelos de cáncer. Plan Científico y Resultados Esperados:Tarea 1: Nuestro objetivo es preparar una serie de vectores no virales basados en polipéptidos dirigidos a mitocondrias (poliplexos) utilizando los motivos de direccionamiento previamente identificados, con el objetivo de entregar ODN de forma intracelular y, preferiblemente, a las mitocondrias.Tarea 2: Los poliplexos/lipoplexos seleccionados serán evaluados en modelos celulares de cáncer en 2D y 3D para determinar su toxicología y eficiencia de transfección.Tarea 3: Los poliplexos con comportamiento biológico óptimo serán estudiados para comprender mejor las interacciones bio-nano, en colaboración con DC10 del Instituto Max Planck y DC9 de la Universidad de Burdeos para estudios conformacionales en solución.Tarea 4: Validación preclínica de los candidatos seleccionados.A lo largo de este proyecto, el doctorando será capacitado en síntesis de polímeros, técnicas de bioconjugación y caracterización fisicoquímica integral, con un enfoque en las interfaces bio-nano y la evaluación biológica en modelos preclínicos relevantes